■ 龙训琴

人乳头瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及位于宫颈转化区的化生细胞，皮肤接触是最常见的传播途径。目前发现，HPV病毒有100多个型别，其中40个以上的型别与生殖道感染有关。根据其引起宫颈癌的可能性，将其分为高危型、疑似高危型和低危型。前两者与宫颈癌及高级别外阴、阴道、宫颈鳞状上皮内病变相关，后者与生殖器疣及低级别外阴、阴道、宫颈SIL相关。HPV感染后，机体产生的免疫机制可清除HPV，故绝大多数生殖道HPV感染是一过性的且无临床症状；约90%的HPV感染在2年内消退。

HPV检测方法

目前临床应用广泛的HPV检测方法主要为病毒基因组的DNA检测，分为HPV分型检测、不分型检测及部分分型检测，主要检测12个高危型及2个疑似高危型66和68型，其中16、18型为分型检测，而其他为不分型检测。分型检测的优点是可以鉴定感染的HPV具体型别，可以鉴定多型别的混合感染，临床上可用于判断是否为同一型别HPV的持续感染或再感染；不分型检测可以鉴定是否为高危型HPV的感染，但不能鉴定具体的型别，临床上可以用于宫颈癌的筛查，但不能判断某HPV型别的持续感染或再感染。其他的HPV检测方法有细胞学检查挖空细胞、免疫组化检测HPV抗原、HPV抗体检测，但由于敏感性低、特异性差而临床较少应用。目前高危型HPVmRNA检测技术尤其是E6和E7mRNA的检测以及HPVDNA的定量检测技术已经出现，其临床意义有待进一步研究。

HPV检测的临床应用

◎高危型HPV检测用于宫颈癌筛查

目前高危型HPV检测已成为宫颈癌筛查的主要方法之一，包括细胞学与HPV的联合筛查、细胞学筛查以及HPV单独筛查。联合筛查的起始年龄为30岁，终止年龄为65岁。联合筛查可使用分型及不分型的HPV检测方法。高危型HPV用于宫颈癌初筛的起始年龄为25岁，终止年龄为65岁。将HPV检测作为宫颈癌初筛方案的主要优点： HPV检测初筛与细胞学初筛相比具有更高的敏感性，对CIN2及其以上病变的诊断有很高的敏感性和较高的特异性； HPV检测初筛具有更高的阴性预测值，可有更长的筛查间隔，降低筛查成本。

◎评估宫颈上皮内病变的治疗效果及治疗后随访

宫颈SIL经合理规范的治疗后，复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高，利用HPV DNA检测可以协助判断病灶是否切除干净，预测病变进展或术后复发风险，有效指导患者的术后追踪。

◎评估HPV疫苗的应用效果

目前，临床应用的HPV疫苗主要为预防性疫苗，治疗性疫苗尚在研发或临床试验中。预防性疫苗包括四价疫苗和二价疫，两者都能有效预防由HPV16、18引发的宫颈癌，且四价疫苗能预防由HPV6、11引发的生殖器疣。近期九价疫苗已经上市，其效果的评估需要进一步的临床验证，但是无论接种了哪种疫苗，后续的宫颈癌筛查仍十分必要。

HPV感染疾病的诊断和治疗

◎尖锐湿疣的诊断和治疗

尖锐湿疣是由HPV感染引起的鳞状上皮增生性疣状病变，以20~29岁年轻妇女多见。尖锐湿疣通常依据肉眼所观察到的典型病变做出诊断。病变多见于舟状窝附近、大小阴唇、肛门周围、阴道前庭、尿道口，也可累及阴道和宫颈。病变初起为单个或多个淡红色小丘疹，顶端尖锐，随病变进展，病灶逐渐增大增多；可呈乳头状、菜花状、鸡冠状或团块状；疣体常呈粉红色、灰白色或棕褐色；柔软、质脆，表面可有破溃或感染。治疗方法：尚无根除HPV方法，治疗仅为去除外生疣体，改善症状和体征。应根据疣体的部位、大小、数量，患者是否可以自行用药、经济状况以及医生经验而选择治疗方法。

◎宫颈癌前病变的处理

目前，宫颈癌前病变的处理原则主要依据病变程度、年龄、细胞学结果、HPV检测结果、阴道镜检查中转化区的情况及是否需要保留生育功能等综合考虑，进而制定出个体化的诊疗方案。

(作者单位：成都市西区医院检验科)